| Bioequivalentie en uitwisselbaarheid van generieke geneesmiddelen | meer geneesmiddelen |
Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de
Merck Manual, consumer version.
Lees meer over de Merck Manuals.
Let op: in deze pagina moeten nog de broodnodige links worden aangebracht.
|
Wat is het? Medicijnen zijn geneesmiddelen die therapeutisch worden gebruikt (dat wil zeggen, om medische aandoeningen te behandelen). Wanneer een bedrijf een generieke versie van een merkgeneesmiddel van een ander bedrijf ontwikkelt, moeten de experts in medicijnformulering van het nieuwe bedrijf uitzoeken hoe ze het medicijn moeten maken. Het is voor hen niet genoeg om simpelweg de chemische structuur van het merkgeneesmiddel te reproduceren of het actieve ingrediënt te kopen van een chemische fabrikant. (Zie ook Overzicht van generieke geneesmiddelen en Geneesmiddelennaamgeving). |
Hoewel 250 milligram (mg) van een merknaam chemische stof identiek is aan 250 mg van dezelfde generieke chemische stof, kan een 250 mg generieke pil met die chemische stof wel of niet hetzelfde effect hebben in het lichaam als een 250 mg merknaam pil. Dat komt omdat alles wat wordt gebruikt in een bepaalde productformulering invloed heeft op hoe het wordt opgenomen in de bloedbaan. Inactieve ingrediënten zoals coatings, stabilisatoren, vulstoffen, bindmiddelen, smaakstoffen, verdunningsmiddelen en andere zijn nodig om van een chemische stof een bruikbaar geneesmiddel te maken. Deze ingrediënten kunnen worden gebruikt om:
- voor bulk te zorgen zodat een tablet groot genoeg is om te hanteren
- ervoor te zorgen dat een tablet niet verkruimelt tussen het moment van productie en het moment van gebruik
- een tablet te helpen oplossen in de maag of darm
- voor een aangename smaak en kleur te zorgen
Inactieve ingrediënten zijn meestal onschadelijke stoffen die het lichaam niet beïnvloeden. Maar omdat inactieve ingrediënten ongewone en soms ernstige allergische reacties kunnen veroorzaken bij een paar mensen, kan de ene versie, of merk, van een geneesmiddel de voorkeur hebben boven een andere. Chemische stoffen genaamd bisulfieten (zoals natriummetabisulfiet), die in veel producten worden gebruikt als conserveermiddel, veroorzaken bij veel mensen astmatische allergische reacties (piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid). Daarom worden geneesmiddelen die bisulfieten bevatten duidelijk als zodanig geëtiketteerd.
Bioequivalentie
Fabrikanten moeten onderzoeken uitvoeren om te bepalen of hun versie bio-equivalent is aan het originele geneesmiddel, dat wil zeggen dat de generieke versie het actieve ingrediënt (het geneesmiddel) met vrijwel dezelfde snelheid en in vrijwel dezelfde hoeveelheden afgeeft aan de bloedbaan als het originele geneesmiddel. Omdat van het werkzame bestanddeel in het generieke geneesmiddel al is aangetoond dat het veilig en effectief is bij het testen van het merkgeneesmiddel, hoeven onderzoeken naar bio-equivalentie alleen aan te tonen dat de generieke versie in de loop van de tijd vrijwel dezelfde hoeveelheden geneesmiddel in het bloed afgeeft en is er dus maar een relatief klein aantal (24 tot 36) gezonde vrijwilligers nodig.
Hoewel mensen over het algemeen denken aan orale toedieningsvormen, zoals tabletten, capsules en vloeistoffen, moeten generieke versies van andere toedieningsvormen, zoals injecties, pleisters en inhalators, ook voldoen aan een bioequivalentiestandaard. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) stelt bio-equivalentiestandaarden op voor verschillende doseringsvormen van geneesmiddelen.
De fabrikant van het merkgeneesmiddel moet ook de bioequivalentie aantonen voordat een nieuwe vorm van een goedgekeurd geneesmiddel mag worden verkocht. Nieuwe vormen omvatten nieuwe doseringsvormen of sterktes van een bestaand merkgeneesmiddel en elke andere gewijzigde vorm die wordt ontwikkeld, evenals nieuwe generieke geneesmiddelen. Soms wordt de vorm die oorspronkelijk werd getest aangepast om commerciële redenen. Zo kan het nodig zijn om tabletten steviger te maken, smaak- of kleurstoffen toe te voegen of te veranderen, of inactieve ingrediënten te veranderen om de acceptatie door de consument te vergroten.
Evaluatie- en goedkeuringsprocedures De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beoordeelt elke generieke versie van een geneesmiddel. De FDA keurt een generiek geneesmiddel goed als studies uitwijzen dat het originele merkgeneesmiddel en de generieke versie in essentie bio-equivalent zijn. De FDA zorgt er ook voor dat een nieuw generiek geneesmiddel de juiste hoeveelheid van het actieve (geneesmiddel) ingrediënt bevat, dat het volgens federale standaarden (Good Manufacturing Practices) wordt geproduceerd en dat de generieke versie qua grootte, kleur en vorm verschilt van de merknaam tegenhanger - een wettelijke vereiste.
Uitwisselbaarheid en substitutie
Theoretisch mag elk generiek geneesmiddel dat bio-equivalent is aan de merkgeneesmiddelvariant ermee worden uitgewisseld. Voor medicijnen waarvan het patent is verlopen, kan het zijn dat het generieke medicijn de enige beschikbare vorm is. Om de kosten te beperken, schrijven veel artsen waar mogelijk generieke medicijnen voor. Zelfs als de arts een merkgeneesmiddel heeft voorgeschreven, mag de apotheker een generiek geneesmiddel afleveren, tenzij de arts op het recept heeft geschreven dat vervanging niet mogelijk is. Ook verzekeraars en zorgorganisaties kunnen eisen dat generieke medicijnen worden voorgeschreven en verstrekt wanneer dat mogelijk is om geld te besparen. Sommige verzekeringen staan toe dat een consument een duurder merkgeneesmiddel kiest dat is voorgeschreven door de arts, zolang de consument het verschil in kosten betaalt. In sommige overheidsprogramma's heeft de consument echter geen keuze. Als de arts een generiek geneesmiddel voorschrijft, moet de apotheker een generiek geneesmiddel verstrekken. In de meeste staten mag de consument aandringen op een merkgeneesmiddel, zelfs als de arts en apotheker een generiek geneesmiddel aanbevelen.
Soms is generieke vervanging niet gepast. Sommige beschikbare generieke versies zijn bijvoorbeeld niet precies bio-equivalent aan het merkgeneesmiddel. Dergelijke generieke geneesmiddelen mogen nog steeds worden gebruikt, maar ze mogen niet worden vervangen door het merkgeneesmiddel. In gevallen waarin kleine verschillen in de hoeveelheid geneesmiddel in de bloedbaan een zeer groot verschil kunnen maken in de werkzaamheid van het geneesmiddel, worden generieke geneesmiddelen vaak niet vervangen door merkgeneesmiddelen, hoewel er wel bio-equivalente generieke producten beschikbaar zijn. Warfarine, een antistollingsmiddel, en fenytoïne, een geneesmiddel tegen epilepsie, zijn voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen. Tot slot is een generiek product mogelijk niet geschikt als het een inactief ingrediënt bevat waarvoor de persoon allergisch is. Als een arts dus een merkgeneesmiddel op het recept vermeldt en de consument een gelijkwaardige generieke versie wil, moet de consument of apotheker dit met de arts bespreken.
Geneesmiddelen die in zeer precieze hoeveelheden moeten worden toegediend, zijn minder goed onderling uitwisselbaar, omdat het verschil tussen een werkzame dosis en een schadelijke dosis (de veiligheidsmarge) of ineffectieve dosis klein is. Digoxine, dat wordt gebruikt om mensen met hartfalen te behandelen, is een voorbeeld. Overstappen van de merknaamversie van digoxine naar een generiek product kan problemen opleveren, omdat de twee versies mogelijk niet voldoende bio-equivalent zijn. Sommige generieke versies van digoxine zijn echter als biologisch gelijkwaardig gecertificeerd door de FDA. Apothekers en artsen kunnen vragen beantwoorden over welke generieke geneesmiddelen uitwisselbaar zijn met hun merkgeneesmiddelen en welke niet.
Een boek dat elk jaar door de FDA wordt gepubliceerd en periodiek wordt bijgewerkt, geeft ook richtlijnen over welke medicijnen uitwisselbaar zijn. Dit boek, Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations (ook bekend als “het oranje boek” omdat het een fel oranje kaft heeft), is zowel in gedrukte vorm als online beschikbaar voor iedereen, maar is bedoeld voor gebruik door artsen en apothekers. (Zie Goedgekeurde geneesmiddelen met therapeutische-equivalentie-evaluaties).
De vervanging van een generiek geneesmiddel kan soms andere problemen veroorzaken voor de consument (zie tabel Wanneer vervanging door een generiek geneesmiddel niet geschikt is). Een arts kan een recept voor een merkgeneesmiddel uitschrijven en het merkgeneesmiddel met de consument bespreken. Als een apotheker een gelijkwaardig generiek product verstrekt en op het etiket niet ook de referentie (merknaamproduct) staat, weet de consument mogelijk niet hoe het generieke product zich verhoudt tot het geneesmiddel dat de arts heeft voorgeschreven. Om deze verwarring te voorkomen, vermelden de meeste apotheken nu de referentiemerknaam op het etiket wanneer een generiek product wordt vervangen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer wordt overwogen om van merk te veranderen voor geneesmiddelen die op de markt kwamen voordat de Federal Food, Drug, and Cosmetic Act van 1938 van kracht werd (bijvoorbeeld digoxine, codeïne en fenobarbital). De weinige medicijnen in deze categorie die nog steeds worden voorgeschreven, zijn vrijgesteld van de generieke vereisten. Overschakelen tussen verschillende versies van deze medicijnen is onverstandig omdat er geen standaarden zijn waarmee ze vergeleken kunnen worden.
Andere geneesmiddelen waarvoor generieke substitutie mogelijk niet geschikt is, zijn geneesmiddelen waarvan wordt gezegd dat ze een smalle veiligheidsmarge hebben, omdat de toxische dosis te dicht bij de effectieve dosis ligt om het geneesmiddel veilig te kunnen gebruiken.
Tabel Wanneer generieke substitutie mogelijk niet geschikt is.
Bronnen: