| Geneesmiddelen. Selectiviteit van de locatie | meer speciale-onderwerpen |
Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de
Merck Manual, consumer version.
Lees meer over de Merck Manuals.
Let op: in deze pagina moeten nog de broodnodige links worden aangebracht.
|
Wat is het?
Nadat ze zijn ingeslikt, geïnjecteerd, geïnhaleerd of geabsorbeerd via de huid, slijmvlies onder de tong of slijmvlies in de wang, komen de meeste geneesmiddelen in de bloedbaan terecht en circuleren ze door het hele lichaam. (Zie ook Definitie van Geneesmiddeldynamica.) Sommige geneesmiddelen worden direct toegediend op de plaats waar ze nodig zijn. Oogdruppels worden bijvoorbeeld direct in de ogen gedaan. De geneesmiddelen gaan dan een interactie aan met cellen of weefsels waar ze hun beoogde effecten teweegbrengen (doelsites). Deze interactie wordt selectiviteit genoemd. Selectiviteit is de mate waarin een geneesmiddel inwerkt op een bepaalde plaats ten opzichte van andere plaatsen. |
Relatief niet-selectieve geneesmiddelen hebben invloed op veel verschillende weefsels of organen. Atropine bijvoorbeeld, een geneesmiddel dat wordt gegeven om de spieren in het spijsverteringskanaal te ontspannen, kan ook de spieren in de ogen en de luchtwegen ontspannen.
Relatief selectieve geneesmiddelen, zoals nietsteroïde ontstekingsremmers (NSAID's) zoals aspirine en ibuprofen (zie Niet-opioïde pijnstillers), richten zich op elk gebied waar ontsteking aanwezig is.
Zeer selectieve geneesmiddelen hebben voornamelijk invloed op één orgaan of systeem. Zo heeft digoxine, een medicijn tegen hartfalen, voornamelijk invloed op het hart, waardoor het efficiënter pompt. Slaapmiddelen richten zich op bepaalde zenuwcellen in de hersenen.
Waar geneesmiddelen hun effect uitoefenen, heeft te maken met de interactie met specifieke cellen of stoffen zoals enzymen.
Receptoren op cellen
Op hun oppervlak hebben de meeste cellen veel verschillende soorten receptoren. Een receptor is een molecuul met een specifieke 3-dimensionale structuur, waardoor alleen stoffen die er precies in passen zich eraan kunnen hechten - zoals een sleutel in een slot past.
Receptoren zorgen ervoor dat natuurlijke (uit het lichaam afkomstige) stoffen buiten de cel de activiteit van de cel kunnen beïnvloeden. Voorbeelden van zulke stoffen zijn neurotransmitters (chemische stoffen die boodschappen geleiden tussen cellen in het zenuwstelsel) en hormonen (chemische stoffen die door een orgaan in de bloedbaan worden vrijgelaten om een ander orgaan te beïnvloeden). Die invloed kan bestaan uit het stimuleren of remmen van een proces in de cel. Geneesmiddelen bootsen deze natuurlijke stoffen na en gebruiken receptoren dus op dezelfde manier. Morfine en aanverwante pijnstillers werken bijvoorbeeld op of beïnvloeden dezelfde receptoren in de hersenen die gebruikt worden door endorfine, stoffen die door het lichaam worden aangemaakt om pijn te helpen beheersen.
Sommige medicijnen hechten zich aan slechts één type receptor. Andere medicijnen kunnen zich, net als een hoofdsleutel, hechten aan verschillende soorten receptoren in het lichaam. De selectiviteit van een medicijn kan vaak worden verklaard door hoe selectief het zich hecht aan receptoren.
|
Een perfecte pasvorm Een receptor op het celoppervlak heeft een 3-dimensionale structuur waardoor een specifieke stof, zoals een geneesmiddel, hormoon of neurotransmitter, zich eraan kan binden omdat de stof een 3-dimensionale structuur heeft die perfect op de receptor past, zoals een sleutel op een slot past. |
Agonisten en antagonisten
Geneesmiddelen die zich richten op receptoren worden geclassificeerd als agonisten of antagonisten. Agonistische geneesmiddelen activeren, of stimuleren, hun receptoren, waardoor een reactie optreedt die de activiteit van de cel verhoogt of verlaagt. Antagonistische geneesmiddelen blokkeren de toegang tot of de binding van de natuurlijke agonisten van het lichaam, meestal neurotransmitters, aan hun receptoren en voorkomen of verminderen zo de celreacties op natuurlijke agonisten.
Agonistische en antagonistische geneesmiddelen kunnen samen worden gebruikt bij mensen met astma. Albuterol kan bijvoorbeeld samen met ipratropium worden gebruikt. Albuterol, een agonist, hecht zich aan specifieke (adrenerge) receptoren op cellen in de luchtwegen, waardoor gladde spiercellen ontspannen en de luchtwegen wijder worden (bronchodilatatie). Ipratropium, een antagonist, hecht zich aan andere (cholinerge) receptoren en blokkeert de aanhechting van acetylcholine, een neurotransmitter die samentrekking van gladde spiercellen en dus vernauwing van de luchtwegen (bronchoconstrictie) veroorzaakt. Beide medicijnen verwijden de luchtwegen (en maken ademen makkelijker), maar op verschillende manieren.
Bètablokkers, zoals propranolol, zijn een veelgebruikte groep antagonisten. Bètablokkers worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, angina pectoris (pijn op de borst veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar de hartspier) en bepaalde abnormale hartritmes en om migraine te voorkomen. Ze blokkeren of verminderen de stimulatie van het hart door de agonistische neurotransmitters epinefrine (adrenaline) en noradrenaline (noradrenaline), die vrijkomen bij stress. Antagonisten zoals bètablokkers zijn het meest effectief als de concentratie van de agonist hoog is in een specifiek deel van het lichaam. Net zoals een wegversperring meer voertuigen tegenhoudt tijdens het spitsuur van 17.00 uur dan om 3.00 uur 's nachts, kunnen bètablokkers, gegeven in doses die weinig effect hebben op de normale hartfunctie, een groter effect hebben tijdens plotselinge pieken van hormonen die vrijkomen tijdens stress en zo het hart beschermen tegen overmatige stimulatie.
Enzymen
Sommige medicijnen richten zich op enzymen, die de snelheid van chemische reacties regelen, in plaats van zich te hechten aan receptoren op cellen. Geneesmiddelen die zich richten op enzymen worden geclassificeerd als remmers of activatoren (inductoren). Het cholesterolverlagende medicijn lovastatine remt bijvoorbeeld een enzym dat HMG-CoA reductase heet en dat een cruciale rol speelt bij de aanmaak van cholesterol in het lichaam. Een bijwerking van het antibioticum rifampin is de activering van enzymen die betrokken zijn bij de stofwisseling van orale anticonceptiva. Wanneer vrouwen die een oraal anticonceptiemiddel gebruiken ook rifampine innemen, wordt het anticonceptiemiddel gemetaboliseerd (dat wil zeggen afgebroken in inactieve bestanddelen) en sneller dan normaal uit het lichaam verwijderd, waardoor het onwerkzaam kan zijn.
Chemische interacties
Sommige geneesmiddelen hebben een effect zonder de functie van een cel te veranderen en zonder zich aan een receptor te hechten. De meeste maagzuurremmers verminderen bijvoorbeeld maagzuur door middel van eenvoudige chemische reacties. Antacida zijn basen die een chemische interactie aangaan met zuren om maagzuur te neutraliseren.
Tabel: Doelwitten in het lichaam: Cel Receptoren
Bronnen: