| Genetische counseling en genetische tests voorafgaand aan de zwangerschap | meer vrouwen |
| Prenataal genetisch onderzoek | |
Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de
Merck Manual, consumer version.
Lees meer over de Merck Manuals.
Let op: in deze pagina moeten nog de broodnodige links worden aangebracht.
|
Wat is het? Genetische aandoeningen worden veroorzaakt door afwijkingen in een of meer genen of chromosomen. Sommige genetische aandoeningen zijn erfelijk en andere zijn spontaan. |
- erfelijke genetische aandoeningen worden doorgegeven van generatie op generatie.
- spontane genetische aandoeningen worden niet doorgegeven van de ene generatie op de andere, maar ze ontstaan wanneer genetisch materiaal in het sperma van de vader of de moeder eicellen of in de cellen van het zich ontwikkelende embryo wordt beschadigd door toeval of door medicijnen, chemicaliën of andere schadelijke stoffen (zoals straling).
- voor de zwangerschap moeten aanstaande ouders met hun zorgverlener praten over hun risico op een baby met een genetische aandoening.
- risicofactoren zijn onder andere een hogere leeftijd van de vrouw of man, een familiegeschiedenis van genetische afwijkingen, een chromosomale afwijking bij een van de aanstaande ouders, een eerdere miskraam of doodgeboorte, of een eerdere baby met een aangeboren afwijking.
- testen op genetische afwijkingen wordt aangeboden aan alle vrouwen, maar is vooral belangrijk als het risico van een koppel hoger is dan gemiddeld.
(Zie ook Overzicht van chromosoom- en genafwijkingen en Overzicht van geboorteafwijkingen).
Aanstaande ouders die denken aan het krijgen van een baby moeten praten met een zorgverlener over de risico's van genetische afwijkingen (prenatale genetische counseling). Aanstaande ouders kunnen hun familiegeschiedenis en andere medische geschiedenis met hun arts of een genetisch consulent om te bepalen of hun risico op het hebben van een baby met een erfelijke genetische afwijking hoger is dan gemiddeld. Als dat zo is, kunnen er tests worden gedaan om die risico's nauwkeuriger te beoordelen (genetische dragerschapsscreening). Als genetische screeningstests aantonen dat een toekomstige ouder een genetische afwijking heeft, kunnen het koppel en de arts de opties bespreken om te voorkomen dat de afwijking wordt doorgegeven aan een kind.
Praten met een arts voordat je zwanger wordt is ook een kans om te leren over manieren om andere soorten aangeboren afwijkingen te voorkomen. Vrouwen kunnen bijvoorbeeld foliumzuursupplementen nemen om aangeboren afwijkingen aan de hersenen of het ruggenmerg zoals spina bifida (een neurale buisdefect) te helpen voorkomen en blootstelling aan giftige medicijnen, stoffen en straling vermijden.
Soorten en risicofactoren voor genetische aandoeningen
Alle cellen in het menselijk lichaam bevatten desoxyribonucleïnezuur (DNA). Genen zijn segmenten van DNA die de code bevatten voor een specifiek eiwit dat functioneert in een of meer soorten cellen in het lichaam of de code voor een ander type molecuul genaamd ribonucleïnezuur (RNA). Chromosomen zijn structuren in cellen die de genen van een persoon bevatten.
Genetische aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door een afwijking in een enkel gen, meerdere genen, of een deel of het geheel van een chromosoom. Het volgende percentage van alle baby's heeft een afwijking:
- 0,5% heeft een chromosomale aandoening.
- 1% heeft een enkelvoudige genstoornis.
- 1% heeft een aandoening veroorzaakt door defecten in meerdere genen.
Alle zwangerschappen brengen een zeker risico op genetische afwijkingen met zich mee. Bepaalde aandoeningen bij de ouders verhogen het risico, zoals een hoge leeftijd.
Chromosomale afwijkingen
Chromosoomafwijkingen, vaak met een abnormaal aantal chromosomen of een afwijking in de structuur van een chromosoom, komen voor bij ongeveer 1 op 200 levendgeborenen in de Verenigde Staten. Chromosoomafwijkingen kunnen fataal zijn voor de foetus en worden vaak aangetroffen bij een foetus wanneer een zwangerschap eindigt in een miskraam of doodgeboorte. Het syndroom van Down (trisomie 21) is de meest voorkomende chromosoomafwijking bij levend geboren baby's.
Verschillende factoren verhogen het risico op een baby met een chromosoomafwijking:
- leeftijd van de moeder: Het risico op het krijgen van een baby met downsyndroom neemt toe met de leeftijd van de moeder - sterk na de leeftijd van 35 jaar. De kans op een baby met downsyndroom is ongeveer 1 op 590 vóór de leeftijd van 35 jaar en 1 op 100 op of na de leeftijd van 35 jaar.
- leeftijd van de vader: Als een man ouder is dan 50 jaar, kan er een verhoogd risico zijn op sommige soorten genetische afwijkingen van de foetus.
- familiegeschiedenis: Het hebben van een familiegeschiedenis van een chromosomale afwijking verhoogt het risico. Als een stel één baby heeft gehad met de meest voorkomende vorm van Downsyndroom, neemt het risico voor toekomstige zwangerschappen toe.
- geboorteafwijking bij een eerdere baby: Het hebben van een baby met een geboorteafwijking of een doodgeboren baby - zelfs als niet bekend is of de baby een chromosoomafwijking had - verhoogt het risico op een baby met een chromosoomafwijking. Ongeveer 15% van de baby's die geboren worden met een geboorteafwijking en ongeveer 8 tot 16% van de zichtbaar normale doodgeboren baby's hebben een chromosoomafwijking.
- eerdere miskramen: Chromosomale afwijkingen zijn naar schatting de oorzaak van 50 tot 80% van alle miskramen in het eerste trimester. Deze miskramen zijn meestal het gevolg van spontane genetische afwijkingen. Als een vrouw 2 of meer miskramen heeft gehad, moeten de chromosomen van de toekomstige ouders worden geanalyseerd op numerieke of structurele afwijkingen voordat ze nog een baby proberen te krijgen.
- chromosoomafwijking bij een aanstaande ouder: In zeldzame gevallen heeft een aanstaande ouder een structurele chromosoomafwijking, waardoor het risico op een baby met een soortgelijke afwijking toeneemt. Een chromosoomafwijking bij een of beide ouders verhoogt het risico, zelfs als de getroffen ouder gezond is en geen fysieke tekenen van de afwijking heeft.
Sommige chromosoomafwijkingen kunnen alleen worden ontdekt met gespecialiseerde tests. De meeste van deze afwijkingen zijn te klein om met een microscoop te zien, daarom worden ze soms submicroscopische afwijkingen (of kopie-aantal varianten) genoemd. Er kan bijvoorbeeld een heel klein deel van een chromosoom ontbreken (een microdeletie genoemd), of een chromosoom kan een heel klein extra deel hebben (een microduplicatie genoemd). Ongeveer 6% van de kinderen met aangeboren afwijkingen heeft dit soort submicroscopische afwijkingen. Tests die chromosomale microarraytests worden genoemd, kunnen microdeleties en microduplicaties opsporen. Artsen kunnen in bepaalde omstandigheden een microarraytest vóór de geboorte aanbieden, bijvoorbeeld als er bij een foetus aangeboren afwijkingen worden vermoed.
Tabel: Leeftijd van de moeder en risico op een baby met een chromosoomafwijking*.
Enkel-gen aandoeningen
Bij enkelvoudige genafwijkingen is slechts één genenpaar betrokken. Een gen kan een mutatie hebben, die interfereert met de normale functie en kan leiden tot ziekte of aangeboren afwijkingen. Het risico op dergelijke aandoeningen hangt af van het feit of de aandoening zich ontwikkelt wanneer slechts één gen in het paar een mutatie heeft (dergelijke genen zijn dominant) of wanneer beide genen een mutatie moeten hebben (dergelijke genen zijn recessief). (Zie ook Overerving van Single-Gen stoornissen.)
Risico hangt ook af van of het gen zich op het X-chromosoom bevindt. Er zijn 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen (geslachtschromosomen), bepaalt het geslacht. De rest van de chromosomen worden autosomale chromosomen genoemd. Vrouwen hebben twee X-chromosomen en mannen hebben één X-chromosoom en één Y-chromosoom. Als het abnormale gen zich op het X-chromosoom bevindt, wordt de aandoening die het veroorzaakt een X-gebonden (geslachtsgebonden) aandoening genoemd.
Als jongens een abnormaal gen erven voor een X-gebonden aandoening (op het X-chromosoom), hebben ze de aandoening zelfs als het gen recessief is, omdat ze maar één X-chromosoom hebben, dat een abnormaal gen heeft. Ze hebben geen normaal X-chromosoom om degene met het abnormale gen te overschrijven. Als een mannelijke foetus een dominant X-gebonden gen erft, eindigt de zwangerschap meestal in een miskraam.
Meisjes moeten echter twee abnormale genen erven om een X-gebonden aandoening te ontwikkelen als het gen recessief is. Als het abnormale gen dominant is, is er maar één abnormaal gen nodig om de aandoening te ontwikkelen.
Als de aanstaande moeder en vader verwant zijn, is de kans groter dat ze dezelfde mutatie hebben in een of meer van de genen die autosomaal recessieve aandoeningen veroorzaken. Het risico op dergelijke aandoeningen is dus verhoogd.
Tabel: Wanneer een ouder een afwijkend gen heeft.
Neurale buisdefecten
Neurale buisdefecten zijn aangeboren afwijkingen van de hersenen of het ruggenmerg. (De hersenen en het ruggenmerg ontwikkelen zich vanuit een deel van het embryo dat de neurale buis wordt genoemd). Voorbeelden zijn spina bifida (waarbij de wervelkolom niet volledig sluit, waardoor soms het ruggenmerg bloot komt te liggen) en anencefalie (waarbij een deel van de hersenen en de schedel ontbreken). Voor de meeste van deze afwijkingen is de oorzaak een combinatie van abnormale genen en andere factoren. Andere factoren zijn:
- familiegeschiedenis: Het risico op een baby met een neuraalbuisdefect wordt verhoogd door een familiegeschiedenis van zo'n defect. Als een van de aanstaande ouders eerder een baby met een open ruggetje of anencefalie heeft gehad, is het risico op nog een baby met een van deze afwijkingen groter. Dit risico neemt zelfs nog toe als een ouder twee kinderen heeft gehad met een van deze afwijkingen.
- foliumzuurtekort: Het risico kan ook verhoogd worden door een dieet met weinig foliumzuur, een vitamine. Foliumzuursupplementen (folaat) helpen neuraalbuisdefecten voorkomen. Daarom wordt het nemen van dagelijkse foliumzuursupplementen nu routinematig aanbevolen voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden. Foliumzuur zit meestal in prenatale vitamines.
Enkele neuraalbuisdefecten zijn het gevolg van erfelijke afwijkingen in één enkel gen, van chromosomale afwijkingen of van blootstelling aan bepaalde medicijnen of chemicaliën.
Voorlichting over prenatale diagnostiek door middel van vruchtwaterpunctie en echografie wordt aanbevolen voor vrouwen die ten minste 1% kans hebben op een baby met een neuraalbuisdefect.
Afwijkingen door verschillende factoren
Sommige aangeboren afwijkingen, zoals een gespleten lip of gehemelte, zijn het gevolg van afwijkingen in een of meer genen plus blootstelling aan bepaalde andere factoren, waaronder stoffen in het milieu. Het abnormale gen maakt de foetus waarschijnlijker om een geboorteafwijking te ontwikkelen, maar de geboorteafwijking ontwikkelt zich meestal niet tenzij de foetus wordt blootgesteld aan specifieke stoffen, zoals bepaalde illegale drugs of alcohol. Veel voorkomende geboorteafwijkingen, zoals hartafwijkingen, worden op deze manier geërfd.
Evaluatie van de familiegeschiedenis
Elke aanstaande ouder kan vragen om genetische screening, maar screening wordt vooral aanbevolen als:
- een of beide partners weten dat ze een genetische afwijking hebben.
- familieleden een genetische afwijking hebben.
- ouders raciale of etnische voorouders hebben met een verhoogd risico op bepaalde aandoeningen.
Omdat etniciteit of ras van de ouders vaak complex en niet goed gedefinieerd is en omdat prenatale genetische tests veel goedkoper en sneller worden, beginnen sommige professionals in de gezondheidszorg alle potentiële (en aanstaande) ouders te screenen, ongeacht hun etniciteit.
Sommige genetische aandoeningen zijn niet erfelijk en kunnen dus niet worden geïdentificeerd door de ouders te screenen.
Om te bepalen of een koppel een verhoogd risico heeft op het krijgen van een baby met een genetische aandoening, vragen artsen het koppel naar het volgende:
- stoornissen die familieleden hebben gehad
- de doodsoorzaak van familieleden
- de gezondheid van alle levende eerstegraads familieleden (ouders, broers en zussen en kinderen) en tweedegraads familieleden (tantes, ooms en grootouders)
- miskramen, doodgeboren baby's of baby's die kort na de geboorte zijn overleden bij het koppel of bij familieleden
- baby's met geboorteafwijkingen geboren bij het paar of bij familieleden
- ouders die achterneef of meer aan elkaar verwant zijn (wat het risico op hetzelfde abnormale gen verhoogt)
- etnische of raciale achtergrond (bepaalde groepen lopen een hoger risico op bepaalde aandoeningen)
Meestal is informatie over drie generaties nodig. Als de familiegeschiedenis gecompliceerd is, kan informatie over verder weg gelegen familieleden nodig zijn. Soms bekijken artsen de medische dossiers van familieleden die mogelijk een genetische aandoening hebben gehad.
Screening op dragerschap
Dragers zijn mensen die een abnormaal gen hebben voor een aandoening, maar die geen symptomen of zichtbaar bewijs van de aandoening hebben.
Bij dragers, is het abnormale gen meestal recessief, dat wil zeggen, twee exemplaren van het gen zijn nodig om de aandoening te ontwikkelen (zie Recessieve Stoornissen). Dergelijke dragers hebben één normaal gen en één abnormaal gen voor de aandoening.
Traditioneel worden screeningstesten aangeboden aan ouders die het risico lopen om asymptomatische drager te zijn van bepaalde aandoeningen, zoals sikkelcelanemie, thalassemie, de ziekte van Tay-Sachs en taaislijmziekte. Sommige zorgverleners beginnen alle potentiële (en aanstaande) ouders te screenen, ongeacht het risico (dit wordt universele dragerschapsscreening genoemd).
Dragerschapsscreening bestaat meestal uit het analyseren van het DNA van een bloedmonster. Maar soms wordt ook een celmonster van de binnenkant van de wang geanalyseerd. Mensen geven het monster af door een speciale vloeistof in hun mond te spoelen en vervolgens in een monsterpotje te spugen, of door met een wattenstaafje over de binnenkant van hun wang te wrijven.
In het ideale geval wordt het dragerschapsscreening gedaan voordat een vrouw zwanger wordt. Als het daarna wordt gedaan en als het aangeeft dat beide partners een recessief gen voor dezelfde aandoening hebben, kunnen ze besluiten om prenatale diagnostiek te laten doen. Dat wil zeggen dat de foetus voor de geboorte getest kan worden op de aandoening.
Tabel: Wie zou genetische screening moeten overwegen?.
Abnormale resultaten van genetische dragerschapstesten
Als genetische screeningstests een hoog risico op het doorgeven van een ernstige genetische afwijking laten zien, kan het paar het volgende overwegen:
- het gebruik van sperma van een andere man als de man een abnormaal gen heeft
- een eicel van een andere vrouw gebruiken als de vrouw een abnormaal gen heeft
- het ondergaan van prenatale diagnostiek om een embryo of foetus genetisch te testen tijdens de zwangerschap.
- ervoor kiezen om niet zwanger te worden
Tijdens het proces van zwanger worden of tijdens een zwangerschap zijn er verschillende opties om een embryo of foetus direct te testen op genetische afwijkingen (zie Prenatale tests voor genetische afwijkingen en geboorteafwijkingen). De opties omvatten:
- preïmplantatie genetische diagnose: Een paar cellen van een embryo worden verwijderd en getest voordat het embryo wordt overgeplaatst naar de baarmoeder van een vrouw. Dit kan alleen worden gedaan als een vrouw zwanger wordt met behulp van in-vitrofertilisatie (reageerbuisbevruchting).
- chorionvilliabemonstering: Een monster van de chorionvilli (een deel van de placenta) wordt verwijderd en getest, deze test wordt meestal gedaan tussen 10 en 13 weken zwangerschap
- vruchtwaterpunctie: Een monster van het vocht dat de foetus omgeeft (vruchtwater) wordt verwijderd en geanalyseerd, deze test wordt meestal gedaan bij 15 weken zwangerschap of later
Als er een afwijking wordt vastgesteld, legt de arts uit wat er waarschijnlijk gebeurt met een foetus met die bepaalde genetische afwijking of geboorteafwijking. Soms worden de ouders doorverwezen naar een genetisch specialist om de problemen te bespreken. In sommige gevallen kan de afwijking worden behandeld. In andere gevallen is het waarschijnlijk dat de foetus voor de geboorte sterft of na de geboorte een beperkte levensverwachting heeft. Bij sommige afwijkingen kan het kind een verstandelijke beperking, een lichamelijke beperking of andere medische problemen hebben.
Artsen zullen de opties uitleggen en aanstaande ouders kunnen dan beslissen om de zwangerschap voort te zetten of een zwangerschapsonderbreking te ondergaan. Artsen kunnen een vrouw adviseren om prenatale zorg te krijgen in een ziekenhuis dat uitgebreidere diensten biedt voor pasgeborenen en kinderen met medische problemen.
Ouders moeten de tijd nemen om de informatie in zich op te nemen en moeten alle vragen stellen die ze hebben.
Wist u dat...
|
Bronnen: