Prenatale tests voor genetische aandoeningen en geboorteafwijkingen meer vrouwen    Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de Merck Manual, consumer version.    Lees meer over de Merck Manuals. Let op:  in deze pagina moeten nog de broodnodige links worden aangebracht. Wat is het? Prenataal onderzoek naar genetische aandoeningen en aangeboren afwijkingen omvat het testen van een zwangere vrouw of foetus voor de geboorte (prenataal) om te bepalen of de foetus bepaalde afwijkingen heeft, waaronder bepaalde erfelijke of spontane genetische aandoeningen. Niet-invasieve screeningstests (zoals echografie of bloedonderzoek) worden vaak eerst gedaan en als de resultaten abnormaal zijn, kan een zwangere vrouw beslissen of ze invasieve tests wil laten doen. Invasieve tests, zoals vlokkentests, vruchtwaterpunctie en percutane navelstrengbloedafname, maken gebruik van een monster van het desoxyribonucleïnezuur (DNA) van de foetus en zijn nauwkeuriger. Ze kunnen echter een laag risico op verlies van de zwangerschap of schade aan de foetus met zich meebrengen. Echografie maakt vaak deel uit van routinematige prenatale zorg. Voor andere niet-invasieve of invasieve tests voor foetale genetische afwijkingen of aangeboren afwijkingen moeten aanstaande ouders de nauwkeurigheid van de test en eventuele risico's bespreken met hun zorgverlener. Niet-invasieve tests, zoals ultrasonografie, hebben meestal geen directe risico's, maar als het resultaat vals positief is (de test is abnormaal maar de baby heeft geen afwijking), kan dit een ouder ertoe aanzetten om invasieve tests te doen, die enig risico met zich meebrengen. Ouders moeten de risico's afwegen tegen de voordelen van het doen van een test en van het weten of hun baby een afwijking heeft. Ze moeten bijvoorbeeld nadenken over de vraag of het niet weten van de testresultaten angst zou veroorzaken. Ze moeten nadenken over hoe ze de informatie zouden gebruiken als ze zouden ontdekken dat hun baby een afwijking heeft. Ze moeten overwegen of ze voor een abortus zouden kiezen. Als ze dat niet zouden doen, moeten ze overwegen of ze nog steeds willen weten van een afwijking voor de geboorte (bijvoorbeeld om zich psychologisch voor te bereiden) of dat het weten alleen maar ongerustheid zou veroorzaken. Voor sommige ouders wegen de risico's zwaarder dan de voordelen om te weten of hun baby een chromosoomafwijking heeft, dus kiezen ze ervoor om zich niet te laten testen. Tabel: Enkele genetische aandoeningen die voor de geboorte kunnen worden opgespoord    Niet-invasieve prenatale tests voor genetische afwijkingen    Er zijn verschillende soorten niet-invasieve tests ontwikkeld om bepaalde afwijkingen bij een foetus op te sporen. De huidige tests of combinaties van tests kunnen beoordelen op chromosomale afwijkingen, waaronder trisomie 21 (Downsyndroom), trisomie 13 en trisomie 18 neurale buisdefecten, zoals spina bifida Soms moet er meer dan 1 type test worden gedaan, omdat niet alle tests zowel chromosoomafwijkingen als neuraalbuisdefecten opsporen. Niet-invasieve prenatale tests zijn screeningstests, wat betekent dat een afwijkend resultaat de vrees wekt dat de foetus een afwijking heeft, maar het resultaat geeft geen definitieve informatie. Als een test abnormaal is, kunnen aanstaande ouders kiezen voor een invasieve prenatale test om zeker te weten of de foetus een afwijking heeft. Niet-invasieve tests vormen geen risico voor de foetus of de zwangerschap en bestaan uit een of meer van de volgende onderzoeken: bloedonderzoekbloedonderzoek (met bloed van de moeder) naar foetaal DNA bloedonderzoek (met bloed van de moeder) naar bepaalde stoffen (serummarkers genoemd), zoals alfafoetoproteïne of humaan choriongonadotrofine. echografie om een specifiek deel van de foetus te meten (zoals een met vocht gevulde ruimte achter in de nek van de foetus, nuchal translucency genoemd). Tijdens de zwangerschap gaan sommige stoffen over van de foetus naar de moeder en deze kunnen worden getest door bloedonderzoek bij de moeder. Hieronder valt ook foetaal DNA. Bij bepaalde foetale afwijkingen produceert de foetus ook abnormale waarden van bepaalde serummarkers. Artsen bieden meestal aan om bloedtesten te doen om foetale afwijkingen op te sporen als onderdeel van routinematige prenatale zorg. Sommige aanstaande ouders besluiten echter om geen testen te laten doen. Soms besluiten aanstaande ouders om deze niet-invasieve tests over te slaan en direct over te gaan tot invasieve prenatale genetische tests (zoals vlokkentests of vruchtwaterpunctie), vooral als het paar een verhoogd risico heeft op een baby met een genetische afwijking. Als zwangerschap moet worden bereikt met behulp van in-vitrofertilisatie, kunnen genetische afwijkingen soms worden gediagnosticeerd voordat de bevruchte eicel wordt overgebracht van het kweekschaaltje naar de baarmoeder (preïmplantatie genetische diagnose genoemd). (Zie ook Overzicht van chromosoom- en genafwijkingen en Overzicht van geboorteafwijkingen). Aanstaande ouders moeten onthouden dat screeningstests niet altijd accuraat zijn. Screeningstests kunnen afwijkingen missen of afwijkingen aangeven die er niet zijn.    Celvrije DNA-screeningtest    Een veelgebruikte methode om te screenen op foetale chromosoomafwijkingen, waaronder downsyndroom, trisomie 18 en trisomie 13, is analyse van celvrij DNA (cfDNA) in het bloed van de moeder, wat al vanaf 10 weken zwangerschap kan worden gedaan. Voor deze test worden kleine fragmenten van het DNA van de foetus, die in zeer kleine hoeveelheden in het bloed van de moeder aanwezig zijn, geanalyseerd. De detectiepercentages bij gebruik van deze technologie zijn hoger dan bij de meeste andere niet-invasieve methoden.    Serum marker test    Een serummarkertest op het bloed van de moeder kan testen op chromosoomafwijkingen, neuralebuisdefecten of beide. De keuze van de te gebruiken serummarkertest kan afhangen van de timing (vroeg in de zwangerschap testresultaten krijgen), andere voorkeuren van de aanstaande ouders of welke test een kliniek of ziekenhuis gewoonlijk gebruikt. Belangrijke markers zijn de volgende: alfa-fetoproteïne: Een eiwit dat door de foetus wordt geproduceerd zwangerschap-geassocieerd plasma-eiwit A (PAPP-A): Een eiwit geproduceerd door de placenta estriol: Een hormoon gevormd uit stoffen geproduceerd door de foetus humaan choriongonadotrofine: Een hormoon geproduceerd door de placenta inhibin A: een hormoon geproduceerd door de placenta Serummarkerscreening kan uit verschillende combinaties van tests bestaan. Markers worden meestal gemeten bij 10 tot 13 weken zwangerschap (screening in het eerste trimester). Andere markers worden gemeten bij 16 tot 18 weken zwangerschap (tweede trimester screening). Soms wordt een serumtest gedaan in combinatie met een test die de nuchtere doorschijnendheid van de foetus meet. Bij deze test kijken artsen met behulp van ultrasonografie naar een met vocht gevulde ruimte achter in de nek van de foetus.    Testen op neurale buisdefecten    Het alfa-fetoproteïnegehalte in het bloed wordt meestal bij alle zwangere vrouwen gemeten, als deze marker niet in andere tests is opgenomen (bijvoorbeeld bij sommige opties voor serummarkers in het eerste trimester, vlokkentests of vruchtwaterpunctie). Een hoog gehalte kan duiden op een verhoogd risico op het krijgen van een baby met een neurale buisdefect van de hersenen (zoals anencefalie) of het ruggenmerg (zoals spina bifida). Het alfa-fetoproteïnegehalte kan ook om andere redenen verhoogd zijn, waaronder een baby met een aangeboren afwijking aan de buikwand complicaties tijdens de latere zwangerschap, zoals een miskraam of een pasgeborene die klein is voor de zwangerschapsduur (klein voor de duur van de zwangerschap), of overlijden van de foetus. Een echografie wordt gedaan als bloedtests een abnormaal alfafoetoproteïnegehalte bij een zwangere vrouw aantonen. Een vruchtwaterpunctie is een invasieve test die wordt gedaan als verder onderzoek nodig is. Hiermee kunnen artsen het alfa-fetoproteïnegehalte meten in het vocht dat de foetus omgeeft (vruchtwater), de chromosomen van de foetus analyseren en bepalen of het vruchtwater een enzym bevat dat acetylcholinesterase heet. Als artsen weten wat het alfa-fetoproteïnegehalte is en of er acetylcholinesterase aanwezig is, kunnen ze het risico op een neuraalbuisdefect of andere afwijking beter inschatten. Een hoog alfa-fetoproteïnegehalte of de aanwezigheid van acetylcholinesterase in het vruchtwater wijst op een neurale buisdefect een afwijking in een andere structuur, zoals de slokdarm, nieren of buikwand Een hoog alfa-fetoproteïne gehalte plus acetylcholinesterase in het vruchtwater duidt op een hoog risico op een neurale buisdefect, zoals anencefalie of spina bifida    Echografie    Echografie wordt vaak gedaan als routinetest tijdens de zwangerschap. Er zijn geen risico's bekend voor de vrouw of de foetus. Echografie kan het volgende doen: aangeven of de foetus leeft bepalen of er meer dan één foetus aanwezig is de leeftijd van de foetus bevestigen (zwangerschapsduur) de placenta lokaliseren in het tweede trimester bepaalde duidelijke structurele geboorteafwijkingen opsporen, waaronder die van de hersenen, het ruggenmerg, het hart, de nieren, de maag, de buikwand en de botten, waarvan sommige kunnen wijzen op een verhoogd risico op een chromosoomafwijking bij de foetus. Als een zwangere vrouw abnormale resultaten heeft op een prenatale bloedtest of een familiegeschiedenis van geboorteafwijkingen (zoals hartafwijkingen of een gespleten lip en gehemelte), kan een echografie worden gedaan om de foetus te evalueren. Een normaal resultaat is echter geen garantie dat de foetus geen afwijkingen heeft, omdat niet alle afwijkingen kunnen worden opgespoord. Bepaalde aandoeningen, zoals neurale buisdefecten, zijn nog steeds mogelijk. De resultaten van echografie kunnen wijzen op chromosomale afwijkingen bij de foetus, maar echografie kan het specifieke probleem niet identificeren. In dergelijke gevallen kan een vruchtwaterpunctie worden aanbevolen. In sommige gespecialiseerde centra kan gerichte echografie met apparatuur met hoge resolutie worden uitgevoerd. Het geeft meer details en kan nauwkeuriger zijn dan standaard echografie, vooral voor kleine aangeboren afwijkingen. Gerichte echografie tijdens het tweede trimester kan helpen om het risico op een chromosoomafwijking in te schatten. Gerichte echografie is gericht op het identificeren van bepaalde structurele geboorteafwijkingen die duiden op een verhoogd risico op een chromosoomafwijking. Deze test kan ook bepaalde variaties in organen opsporen die geen invloed hebben op de functie, maar wel kunnen wijzen op een verhoogd risico op een chromosoomafwijking. Een normale uitslag hoeft echter niet te betekenen dat er geen risico is op een chromosoomafwijking.    Invasieve tests voor prenatale diagnose    Er kunnen verschillende procedures worden gebruikt om foetaal genetisch materiaal rechtstreeks te testen op genetische en chromosomale afwijkingen. Deze tests zijn invasief (dat wil zeggen, ze vereisen het inbrengen van een instrument in het lichaam) en hebben een klein risico op een miskraam of schade aan de foetus.    Vruchtwaterpunctie    Een van de meest gebruikelijke procedures om afwijkingen voor de geboorte op te sporen is de vruchtwaterpunctie. Het wordt vaak aangeboden aan vrouwen ouder dan 35 omdat zij een hoger risico hebben op een foetus met chromosoomafwijkingen dan jongere vrouwen. Veel artsen bieden deze test echter aan alle zwangere vrouwen aan en elke zwangere vrouw kan erom vragen, zelfs als haar risico niet hoger is dan normaal. Bij deze procedure wordt een monster van het vocht rond de foetus (vruchtwater) afgenomen en geanalyseerd. Een vruchtwaterpunctie wordt meestal gedaan bij 15 weken zwangerschap of later. Het vocht bevat cellen die door de foetus zijn uitgescheiden. Deze cellen worden in een laboratorium gekweekt zodat de chromosomen erin kunnen worden geanalyseerd. Met vruchtwaterpunctie kunnen artsen het gehalte alfafoetoproteïne (een eiwit dat door de foetus wordt geproduceerd) in het vruchtwater meten. Deze meting geeft betrouwbaarder aan of de foetus een afwijking aan de hersenen of het ruggenmerg heeft dan de meting van dit gehalte in het bloed van de vrouw. Afwijkingen opsporen voor de geboorte Vlokkentests en vruchtwaterpunctie worden gebruikt om afwijkingen bij de foetus op te sporen. Bij beide procedures wordt echografie gebruikt als begeleiding. Bij vlokkentests wordt een monster van de vlokken (een deel van de placenta) verwijderd op een van de volgende twee manieren. Bij de transcervicale methode brengt een arts een dun, flexibel slangetje (katheter) via de vagina en baarmoederhals in de placenta. Bij de transbuikale methode brengt een arts een naald via de buikwand in de placenta. Bij beide methoden wordt een monster van de placenta opgezogen met een injectiespuit en geanalyseerd. Bij een vruchtwaterpunctie brengt een arts een naald via de buikwand in het vruchtwater. Er wordt een monster vocht opgezogen voor analyse. Afwijkingen opsporen voor de geboorte Voor de procedure wordt een echografie gedaan om het hart van de foetus te beoordelen, de lengte van de zwangerschap te bevestigen, de placenta en het vruchtwater te lokaliseren en om te bepalen hoeveel foetussen er aanwezig zijn. Een arts brengt een naald via de buikwand in het vruchtwater. Soms wordt eerst een plaatselijke verdoving gebruikt om de plek te verdoven. Tijdens de procedure wordt echografie gedaan om de foetus te controleren en de naald op zijn plaats te leiden. Er wordt vocht afgenomen en de naald wordt verwijderd. Soms bevat het vruchtwater bloed van de foetus. Dergelijk bloed kan het alfa-fetoproteïnegehalte verhogen, waardoor de resultaten moeilijk te interpreteren zijn. Als vrouwen Rh-negatief bloed hebben, krijgen ze na de procedure Rho(D) immuunglobuline om te voorkomen dat ze antistoffen tegen de Rh-factor aanmaken. Als een vrouw met Rhesus-negatief bloed een foetus krijgt met Rhesus-positief bloed (dit wordt Rhesus incompatibiliteit genoemd), kan ze deze antilichamen produceren als het bloed van de foetus in contact komt met haar bloed, zoals tijdens de vruchtwaterpunctie. Deze antilichamen kunnen problemen veroorzaken bij een foetus met Rhesus-positief bloed. De injectie is niet nodig als de vader ook rhesus-negatief bloed heeft, omdat de foetus dan altijd rhesus-negatief bloed heeft. Vruchtwaterpunctie veroorzaakt zelden problemen voor de vrouw of de foetus. Het volgende kan voorkomen: pijnlijkheid: Sommige vrouwen voelen zich een uur of twee erna licht pijnlijk. bloedvlekken of lekkage van vruchtwater uit de vagina: Ongeveer 1 tot 2% van de vrouwen heeft deze problemen, maar de problemen duren niet lang en stoppen meestal zonder behandeling. miskraam: De kans op een miskraam als gevolg van vruchtwaterpunctie is ongeveer 1 op 500 tot 1.000. verwondingen aan de foetus door de naald: Deze verwondingen zijn zeer zeldzaam. Vruchtwaterpunctie kan meestal worden gedaan als een vrouw zwanger is van een tweeling of zelfs van meer foetussen.    Vlokkentest    Bij een vlokkentests neemt een arts een klein stukje van de vlokken weg. Dit zijn kleine uitsteeksels die deel uitmaken van de placenta. Deze procedure wordt gebruikt om bepaalde aandoeningen bij de foetus te diagnosticeren, meestal tussen 10 en 12 weken zwangerschap. In tegenstelling tot vruchtwaterpunctie kunnen artsen bij een vlokkentest geen vruchtwatermonster nemen. Daarom kunnen artsen het alfa-fetoproteïnegehalte in vruchtwater niet meten om te controleren op afwijkingen aan de hersenen en het ruggenmerg (neurale buisdefecten). Artsen kunnen voorstellen om later in de zwangerschap een vruchtwaterpunctie te doen of bloedtesten om alfa-fetoproteïne te meten om op deze afwijkingen te controleren. Het belangrijkste voordeel van een vlokkentest is dat de resultaten veel eerder in de zwangerschap beschikbaar zijn dan die van een vruchtwaterpunctie. Als er dus geen afwijking wordt ontdekt, kan de ongerustheid van het koppel eerder worden weggenomen. Als een afwijking eerder wordt ontdekt en als het koppel beslist om de zwangerschap af te breken, kunnen eenvoudigere en veiligere methoden worden gebruikt. Vroegtijdige opsporing van een afwijking kan het koppel ook meer tijd geven om zich voor te bereiden op de geboorte van een kind met speciale medische behoeften. Voor de vlokkentest wordt een echografie gedaan om te bepalen of de foetus leeft, om de lengte van de zwangerschap te bevestigen, om te controleren op duidelijke afwijkingen en om de placenta te lokaliseren. Een monster van de chorionvlokken kan via de baarmoederhals (transcervicaal) of via de buikwand (transabdominaal) worden afgenomen. via de baarmoederhals: De vrouw ligt op haar rug met gebogen heupen en knieën, meestal ondersteund door hiel- of kniebeugels, net als bij een bekkenonderzoek. De arts brengt een dun, flexibel slangetje (katheter) via de vagina en baarmoederhals in de placenta. Voor de meeste vrouwen voelt de procedure hetzelfde aan als een Papanicolaou (Pap) test, maar sommige vrouwen vinden het ongemakkelijker. Deze methode kan niet worden gebruikt bij vrouwen met een actieve genitale infectie (zoals herpes genitalis of gonorroe). door de buikwand: De arts verdooft een gebied van de huid over de buik en brengt een naald door de buikwand in de placenta. De meeste vrouwen vinden deze procedure niet pijnlijk. Maar bij sommige vrouwen voelt het gebied boven de buik nog een uur of twee na de ingreep licht pijnlijk aan. Bij beide ingrepen gebruiken artsen ultrasone trillingen om hen te begeleiden bij het inbrengen van de katheter of naald en zuigen ze het weefselmonster op met een injectiespuit. Het monster wordt dan opgestuurd voor analyse. Veel vrouwen hebben gedurende een dag of twee lichte spotting na een van deze procedures. Na een vlokkentest krijgen vrouwen met Rhesus-negatief bloed en die geen antistoffen tegen Rhesusfactor hebben, een injectie met Rho(D) immuunglobuline om te voorkomen dat ze antistoffen tegen Rhesusfactor aanmaken. Als een vrouw met Rhesus-negatief bloed een foetus krijgt met Rhesus-positief bloed (dit wordt Rhesus incompatibiliteit genoemd), kan ze deze antilichamen produceren als het bloed van de foetus in contact komt met haar bloed, zoals tijdens een vlokkentest. Deze antilichamen kunnen problemen veroorzaken bij de foetus. De injectie is niet nodig als de vader ook rhesus-negatief bloed heeft, omdat de foetus dan altijd rhesus-negatief bloed heeft. De risico's van vlokkentest zijn vergelijkbaar met die van vruchtwaterpunctie. Het meest voorkomende risico is dat van een miskraam, dat bij ongeveer 1 op de 500 procedures optreedt. In zeldzame gevallen is de genetische diagnose onduidelijk na een vlokkentest en kan een vruchtwaterpunctie nodig zijn. Over het algemeen is de nauwkeurigheid van de twee procedures vergelijkbaar.    Percutane afname van navelstrengbloed    Bij een percutane (door de huid heen) afname van navelstrengbloed verdooft de arts eerst een huidgebied boven de buik. Met behulp van ultrasonografie brengt de arts dan een naald door de buikwand en de baarmoeder in de navelstreng. Er wordt een bloedmonster van de foetus afgenomen en geanalyseerd, waarna de naald wordt verwijderd. Percutane navelstrengbloedafname is een invasieve procedure. Het kan een miskraam veroorzaken bij ongeveer 1 op de 100 procedures. In het verleden werd percutane navelstrengbloedafname gebruikt als een snelle chromosomenanalyse nodig was, vooral tegen het einde van de zwangerschap als ultrasonografie afwijkingen bij de foetus aantoonde. Deze procedure wordt nu echter zelden voor dit doel gebruikt. In plaats daarvan analyseren artsen de genen in vruchtwatercellen (verkregen tijdens een vruchtwaterpunctie) of ze analyseren een deel van de placenta (verkregen tijdens een vlokkentest). Deze tests zijn minder gevaarlijk en leveren sneller resultaten op. Momenteel wordt soms percutane navelstrengbloedafname gedaan als artsen vermoeden dat een foetus bloedarmoede heeft. Als de foetus ernstige bloedarmoede heeft, kan er bloed naar de foetus worden getransfundeerd via de naald terwijl deze nog in de navelstreng zit.    Genetisch onderzoek vóór de implantatie    Als een zwangerschap tot stand moet komen door in-vitrofertilisatie (reageerbuisbevruchting), kunnen artsen soms genetische afwijkingen in het embryo vaststellen voordat het in de baarmoeder van de vrouw wordt geplaatst. Preïmplantatie genetische testen vereisen technische expertise en zijn duur. Deze tests worden vooral gebruikt voor toekomstige ouders met een hoog risico op een baby met bepaalde genetische aandoeningen (zoals taaislijmziekte) of chromosomale afwijkingen. Nieuwere technieken kunnen de kosten echter verlagen en de tests op grotere schaal beschikbaar maken. Bronnen: Merck Manual, professional version Merck Manual, consumer version   Einde van de pagina