| Gentherapie | meer fundamentals |
Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de
Merck Manual, consumer version.
Lees meer over de Merck Manuals.
Let op: in deze pagina moeten nog de broodnodige links worden aangebracht.
|
Wat is het? Hoewel gentherapie wordt gedefinieerd als elke behandeling die de genfunctie verandert, wordt het vaak gezien als het inbrengen van normale genen in de cellen van een persoon die dergelijke normale genen mist vanwege een specifieke genetische aandoening. Deze techniek wordt geninsertietherapie of insertiegentherapie genoemd. |
Bij geninsertietherapie of insertiegen-therapie kunnen de normale genen worden vervaardigd met behulp van polymerasekettingreactie (PCR) uit normaal desoxyribonucleïnezuur (DNA) dat door een andere persoon is gedoneerd. Momenteel is dergelijke geninsertietherapie waarschijnlijk het meest effectief bij de preventie of genezing van afwijkingen in één gen, zoals cystische fibrose. (Zie ook Genen en chromosomen.)
De overdracht van het normale DNA naar de cellen van een persoon kan op verschillende manieren gebeuren.
Virale transfectie
Een van de methoden is het gebruik van een virus, omdat bepaalde virussen het vermogen hebben om hun genetisch materiaal in menselijk DNA in te brengen. Het normale DNA wordt door een chemische reactie in het virus ingebracht, dat vervolgens de cellen van de persoon infecteert (transfecteert) en zo het DNA naar de kern van die cellen overbrengt.
Een van de zorgen bij het inbrengen met behulp van een virus is de mogelijke reactie op het virus, vergelijkbaar met een infectie. Een andere zorg is dat het nieuwe, normale DNA na verloop van tijd ‘verloren’ kan gaan of niet in nieuwe cellen kan worden opgenomen, waardoor de genetische aandoening weer kan terugkeren. Ook kunnen er antistoffen tegen het virus worden aangemaakt, wat een reactie veroorzaakt die vergelijkbaar is met de afstoting van een getransplanteerd orgaan.
Liposomen
Een andere methode voor het inbrengen van genen maakt gebruik van liposomen, microscopisch kleine blaasjes met een laagje lipide (vet). Liposomen kunnen worden geconfigureerd om DNA te bevatten dat door de cellen van de persoon kan worden opgenomen, waardoor hun DNA naar de celkern wordt gebracht. Soms werkt deze methode niet omdat de liposomen niet door de cellen van de persoon worden opgenomen, het nieuwe gen niet werkt zoals bedoeld of het nieuwe gen uiteindelijk verloren gaat.
Antisense-technologie
Een andere methode van gentherapie maakt gebruik van antisense-technologie. Bij antisense-technologie worden geen normale genen ingebracht. In plaats daarvan worden de abnormale genen gewoon uitgeschakeld. Met behulp van antisense-technologie kunnen gemodificeerde RNA-moleculen zich verbinden met specifieke delen van het DNA, waardoor de aangetaste genen niet meer kunnen functioneren. Antisense-technologie wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van spinale musculaire atrofieën en Duchenne-spierdystrofie. Het wordt ook getest voor kankertherapie en sommige neurologische aandoeningen, maar het is nog erg experimenteel. Het lijkt potentieel effectiever en veiliger te zijn dan geninsertietherapie.
Chemische modificatie
Een andere benadering van gentherapie is het verhogen of verlagen van de activiteit van bepaalde genen door middel van chemicaliën die de chemische reacties in de cel die de genexpressie regelen, modificeren. Door bijvoorbeeld een chemische reactie genaamd methylering te modificeren, kan de functie van een gen worden veranderd, waardoor de productie van bepaalde eiwitten wordt verhoogd of verlaagd of waardoor andere soorten eiwitten worden geproduceerd. Dergelijke methoden worden experimenteel getest voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker.
Transplantatietherapie
Gentherapie wordt ook experimenteel onderzocht in transplantatiechirurgie. Door de genen van de getransplanteerde organen te wijzigen om ze beter compatibel te maken met de genen van de ontvanger, is de kans kleiner dat de ontvanger het getransplanteerde orgaan afstoot. Daardoor hoeft de ontvanger mogelijk geen medicijnen te gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, wat ernstige bijwerkingen kan hebben. Tot nu toe is dit type behandeling echter meestal niet succesvol.
CRISPR-CAS9
CRISPR-CAS9 staat voor clustered regularly interspaced short palindromic repeats–CRISPR-associated protein 9. CRISPR-CAS9 is een hulpmiddel voor het bewerken van genen waarmee een nauwkeurige snede in een DNA-streng kan worden gemaakt, waarna het normale DNA-herstelproces het overneemt om een nieuw ingevoegd gen in het DNA op te nemen. Deze techniek bevindt zich nog in een experimenteel stadium, maar is al op verschillende menselijke embryo's toegepast in een poging om een genetisch defect te herstellen.
Bronnen: