| Meervoudige Endocriene Neoplasie Syndromen | meer hormonaal-metabolisch |
| MEN; Familiaire endocriene adenomatose; Multipele endocriene adenomatose | |
Het onderstaande is de letterlijke vertaling van de online versie van de
Merck Manual, consumer version.
Lees meer over de Merck Manuals.
Wat is het?
Meervoudige endocriene neoplasiesyndromen zijn zeldzame, erfelijke aandoeningen waarbij verschillende endocriene klieren niet-kankerachtige (goedaardige) of kankerachtige (kwaadaardige) tumoren ontwikkelen of overmatig groeien zonder tumoren te vormen.
- meervoudige endocriene neoplasie syndromen worden veroorzaakt door genmutaties, dus ze hebben de neiging om in families voor te komen
- er zijn verschillende typen meervoudige endocriene neoplasiesyndromen, waaronder type 1, type 2A en type 2B
- symptomen variëren afhankelijk van welke klieren zijn aangetast
- genetische screeningstests kunnen worden gedaan om ziekte op te sporen bij familieleden van mensen die multiple endocriene neoplasie syndromen hebben
- er is geen genezing mogelijk, maar artsen behandelen de veranderingen in elke klier wanneer deze optreden met een operatie of met medicijnen om de overmatige hormoonproductie onder controle te houden
Meervoudige endocriene neoplasie syndromen kunnen optreden bij baby's of bij mensen vanaf 70 jaar. Deze syndromen zijn meestal erfelijk.
De tumoren en de abnormaal grote klieren produceren vaak een teveel aan hormonen. Hoewel tumoren of abnormale groei in meer dan één klier tegelijk kunnen voorkomen, treden veranderingen vaak in de loop van de tijd op.
Meervoudige endocriene neoplasie syndromen worden veroorzaakt door erfelijke genetische mutaties. Er is één gen geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor de ziekte van type 1. Afwijkingen in een ander gen zijn geïdentificeerd bij mensen met type 2A en 2B ziekte.
Typem MEN-syndromen
Meervoudige endocriene neoplasie syndromen komen in drie patronen voor, type 1, 2A en 2B genoemd, hoewel de typen elkaar af en toe overlappen.
MEN type 1 ziekte
Mensen met meervoudige endocriene neoplasie type 1 ontwikkelen tumoren, of overmatige groei en activiteit, van twee of meer van de volgende klieren:
- de bijschildklieren (de kleine klieren die naast de schildklier onder in de hals liggen)
- de alvleesklier
- de hypofyse
- de schildklier (minder vaak aangetast)
- de bijnieren (minder vaak aangetast)
Bijna alle mensen met multipele endocriene neoplasie type 1 hebben tumoren van de bijschildklieren. De meeste tumoren zijn niet kankerachtig, maar ze veroorzaken dat de klieren te veel bijschildklierhormoon produceren (primaire hyperparathyreoïdie). Het teveel aan bijschildklierhormoon verhoogt meestal het calciumgehalte in het bloed en veroorzaakt soms nierstenen.
Veel mensen (30 tot ongeveer 80%) met type 1 ontwikkelen ook tumoren van de hormoonproducerende cellen (eilandjescellen) van de alvleesklier (ook wel pancreatische neuro-endocriene tumoren genoemd).
Meer dan de helft van de isletceltumoren produceren overmatig gastrine, dat de maag stimuleert tot overproductie van zuur. Mensen met tumoren die gastrine produceren, ontwikkelen meestal maagzweren die vaak bloeden, gaten vertonen (perforeren) en maaginhoud naar de buik lekken, of de maag blokkeren. De hoge zuurniveaus verstoren vaak de activiteit van enzymen uit de alvleesklier, wat leidt tot diarree en vettige, stinkende ontlasting (steatorroe). Sommige van deze tumoren produceren hoge insulineniveaus en bijgevolg zeer lage suikerniveaus in het bloed (hypoglycemie), vooral als de persoon gedurende verscheidene uren niet heeft gegeten. De overige isletceltumoren kunnen andere hormonen produceren, zoals vasoactief intestinaal polypeptide, dat ernstige diarree kan veroorzaken en tot uitdroging kan leiden. Sommige eilandjesceltumoren produceren helemaal geen hormonen.
Sommige eilandjesceltumoren zijn kankerachtig en kunnen uitzaaien (metastaseren) naar andere delen van het lichaam. Bij mensen met de ziekte van type 1 groeien de kankercel tumoren langzamer dan de kankercel tumoren die ontstaan bij mensen die geen type 1 ziekte hebben.
Sommige mensen met de ziekte van type 1 ontwikkelen hypofysetumoren. Sommige van deze tumoren produceren het hormoon prolactine, waardoor menstruatiestoornissen en vaak borstafscheiding (galactorroe) ontstaan bij vrouwen die geen borstvoeding geven en verminderd seksueel verlangen en erectiestoornissen (impotentie) bij mannen. Andere tumoren produceren groeihormoon, wat leidt tot acromegalie). Een klein percentage hypofysetumoren produceert corticotropine, dat de bijnieren overstimuleert, waardoor deze hoge niveaus van corticosteroïdhormonen produceren en het syndroom van Cushing veroorzaken. Enkele hypofysetumoren produceren helemaal geen hormonen. Sommige hypofysetumoren veroorzaken hoofdpijn, een verminderd gezichtsvermogen en een verminderde werking van de hypofyse doordat ze tegen nabijgelegen delen van de hersenen drukken.
Bij sommige mensen met de ziekte van type 1 ontwikkelen zich tumoren of overmatige groei en activiteit van de schildklier en de bijnieren. Een klein percentage van de mensen ontwikkelt een ander soort tumor, bekend als carcinoïde tumoren. Sommige mensen ontwikkelen ook niet-kankerachtige gezwellen net onder de huid.
Vrouwen met de ziekte van type 1 lopen mogelijk een hoger risico op borstkanker.
MEN type 2A
Mensen met meervoudige endocriene neoplasie type 2A ontwikkelen tumoren of overmatige groei en activiteit in twee of drie van de volgende klieren:
- de schildklier
- de bijnieren
- de bijschildklieren
Soms komt een jeukende huidaandoening, cutane lichen amyloidosis genaamd, voor bij mensen met type 2A ziekte. De ziekte van Hirschsprung komt voor bij 2 tot 5% van de mensen met de ziekte van type 2A.
Bijna iedereen met type 2A ziekte ontwikkelt medullaire schildklierkanker. Ongeveer 40 tot 50% ontwikkelt bepaalde tumoren van de bijnieren (feochromocytoom), die meestal de bloeddruk verhogen vanwege de epinefrine en andere stoffen die ze produceren. De hoge bloeddruk kan intermitterend of constant zijn en is vaak zeer ernstig.
Sommige mensen met type 2A hebben overactieve bijschildklieren. Hoge niveaus van bijschildklierhormoon veroorzaken een verhoogd calciumgehalte in het bloed. Het verhoogde calcium veroorzaakt vaak geen symptomen, maar leidt bij ongeveer 25% van de mensen tot nierstenen.
MEN type B
Multiple endocriene neoplasie type 2B kan bestaan uit:
- kanker van de medullaire schildklier
- feochromocytoom
- groeisels rond zenuwen (neuromas)
Veel mensen met de ziekte van type 2B hebben er geen familiegeschiedenis van. Bij deze mensen is de ziekte het gevolg van een nieuw gendefect (genetische mutatie).
De medullaire schildklierkanker die bij de ziekte van type 2B voorkomt, ontwikkelt zich meestal op jonge leeftijd en is aangetroffen bij baby's van nog maar 3 maanden oud. De medullaire schildkliertumoren bij de ziekte van type 2B groeien sneller en verspreiden zich sneller dan die bij de ziekte van type 2A.
De meeste mensen met de ziekte van type 2B ontwikkelen neuromas in hun slijmvliezen. De neuromen verschijnen als glinsterende bultjes rond de lippen, de tong en de binnenkant van de mond. Neuromen kunnen ook voorkomen op de oogleden en glinsterende oppervlakken van de ogen, waaronder het bindvlies en het hoornvlies. De oogleden en lippen kunnen dikker worden en de lippen kunnen binnenstebuiten keren (everted worden).
Afwijkingen van het spijsverteringskanaal veroorzaken constipatie en diarree. Soms ontwikkelt het colon grote, verwijde lussen (megacolon). Deze afwijkingen zijn waarschijnlijk het gevolg van neuromen die op de darmzenuwen groeien.
Mensen met de ziekte van type 2B ontwikkelen vaak afwijkingen aan de wervelkolom, met name kromming van de wervelkolom. Zij kunnen ook afwijkingen hebben aan de botten van de schedel, de voeten en de dijen. Veel mensen hebben lange ledematen en losse gewrichten. Sommige van deze afwijkingen zijn vergelijkbaar met die welke voorkomen bij het Marfan syndroom.
Diagnose
- genetische tests
- hormoonspiegels in bloed en urine
- soms beeldvormend onderzoek
Er zijn tests beschikbaar om de genetische afwijking te identificeren die aanwezig is in elk van de multiple endocriene neoplasie syndromen. Artsen doen deze genetische tests meestal bij mensen die een van de tumoren hebben die typisch zijn voor multipele endocriene neoplasie en bij familieleden van mensen bij wie al een van de syndromen is vastgesteld. Screening van familieleden, soms zelfs al voor de geboorte, is bijzonder belangrijk omdat ongeveer de helft van de kinderen van mensen met een meervoudig endocrien neoplasiesyndroom de ziekte erven.
Bloedonderzoek en urineonderzoek wordt gedaan om verhoogde hormoonspiegels op te sporen.
Beeldvormend onderzoek, zoals echografie, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en positronemissietomografie (PET), is ook nodig om artsen te helpen bij het bepalen van de plaats van de tumoren.
Behandeling
- verwijdering van de tumor
- vaak verwijdering van de schildklier
- geneesmiddelen
Voor geen van de meervoudige endocriene neoplasie-syndromen is een behandeling bekend. Artsen behandelen de veranderingen in elke klier afzonderlijk.
Een tumor wordt behandeld door deze, indien mogelijk, operatief te verwijderen. Sommige kleine alvleeskliercel tumoren worden niet onmiddellijk verwijderd, maar worden gecontroleerd om te zien of ze toenemen en behandeld als ze groot genoeg worden om problemen te veroorzaken. Voordat ze worden verwijderd of als verwijdering niet mogelijk is, geven artsen medicijnen om de hormonale disbalans die door de overactiviteit van de klier wordt veroorzaakt te corrigeren. Een te grote en overactieve klier zonder tumor wordt behandeld met geneesmiddelen om de effecten van de overactiviteit van de klier tegen te gaan.
Omdat medullaire schildklierkanker uiteindelijk fataal is als het niet wordt behandeld, zullen artsen waarschijnlijk een preventieve chirurgische verwijdering van de schildklier aanbevelen als uit genetisch onderzoek is gebleken dat er sprake is van meervoudige endocriene neoplasie type 2A of type 2B. Deze preventieve operatie wordt zelfs uitgevoerd als de diagnose van medullaire schildklierkanker niet vóór de operatie is gesteld. In tegenstelling tot andere types schildklierkanker kan deze agressieve vorm van schildklierkanker niet worden behandeld met radioactief jodium. Zodra de schildklier is verwijderd, moeten mensen voor de rest van hun leven schildklierhormoon innemen. Als de schildklierkanker is uitgezaaid, kunnen andere behandelingen (zoals chemotherapie of andere geneesmiddelen) de persoon soms helpen langer te leven. Feochromocytoom moet operatief worden verwijderd nadat de bloeddruk van de patiënt met de juiste geneesmiddelen onder controle is gebracht.
Omdat niet alle tumoren zich op hetzelfde moment ontwikkelen, kunnen mensen met meervoudige endocriene neoplasie angstig worden en zich zorgen maken over wanneer of of er zich nog een tumor zal ontwikkelen. Counseling kan nodig zijn om mensen te helpen met deze angst om te gaan.
Bronnen:
| Laatste wijziging: 11 april 2022 | Colofon Disclaimer Privacy Zoeken Copyright © 2002- G. Speek |